在高风险ER+/HER2-原发性乳腺癌患者中比较纳武利尤单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗新辅助治疗序贯辅助内分泌治疗±纳武利尤单抗的随机、双盲试验
A randomized, double-blind trial of nivolumab (NIVO) vs placebo (PBO) with neoadjuvant chemotherapy (NACT) followed by adjuvant endocrine therapy (ET) ± NIVO in patients (pts) with high-risk, ER+ HER2− primary breast cancer (BC)
讲者：Sherene Loi (Melbourne, Australia)
研究背景
高风险、ER+/HER2-早期乳腺癌的标准治疗包括新辅助化疗和辅助内分泌治疗。CheckMate 7FL（NCT04109066）是首个评估纳武利尤单抗+新辅助化疗（NACT）+辅助内分泌治疗用于高风险、早期ER+/HER2-乳腺癌的前瞻性、3期、随机试验。
研究方法
CheckMate 7FL试验的患者纳入标准包括：新诊断的ER+/HER2-乳腺癌；分期为T1c-2 N1-2或T3-4 N0-2；ER表达为阳性（ER 1%~10%或ER≥1%）。入组患者以1:1的比例被随机分配接受新辅助化疗（360 mg Q3W）+纳武利尤单抗（240 mg Q2W）治疗（A组），或新辅助化疗+安慰剂治疗（B组）。
基于外部数据，CheckMate 7FL试验于2022年4月停止招募患者。试验主要终点修正为：截至2023年4月14日，改良意向治疗人群（mITTP）的病理学完全缓解率（pCR）；次要终点包括：PD-L1阳性（SP142≥1%）患者pCR率、残余肿瘤负荷（RCB）0~1级率（所有患者或PD-L1阳性患者）、不良事件（AE）发生率、死亡率。
研究结果
试验共筛选830例患者，最终有521例患者参与随机分组（A组263例；B组258例）、510例患者被纳入mITTP进行分析。两组患者基线特征均衡。
分析结果显示，A组和B组患者的pCR率分别为24.5%和13.8%，A组患者的pCR率总体上显著高于B组（P=0.0021）。在Ⅲ期亚组人群中，A组患者的pCR率同样显著高于B组（分别为30.7%和8.1%）。
此外，纳武利尤单抗能为PD-L1阳性的患者带来更大程度的pCR获益，在PD-L1阳性亚组人群中，A组和B组患者的pCR率分别为44.3%和20.2%，两组校正后的差异达到了24.1%。不仅如此，新辅助治疗中联合纳武利尤单抗同样改善了整体患者的RCB 0~1级率（尤其是PD-L1阳性患者）。
表1：CheckMate 7FL试验关键疗效结局
安全性方面，在新辅助化疗阶段，A组和B组患者的3/4级治疗相关AE发生率相似（分别为35%和32%）。此外，A组中2例死亡（肺炎、肝炎）与研究药物相关；A组免疫介导的AE（IMAE）的发生率要高于B组。
研究结论
总体而言，CheckMate 7FL试验达到了主要终点。CheckMate 7FL试验分析结果显示，与单纯新辅助化疗相比，纳武利尤单抗联合新辅助化疗显著改善了高风险、ER+/HER2-早期乳腺癌患者的pCR率和RCB 0~1级率（尤其是PD-L1阳性的患者）。
[1] S. Loi et al., A randomized, double-blind trial of nivolumab (NIVO) vs placebo (PBO) with neoadjuvant chemotherapy (NACT) followed by adjuvant endocrine therapy (ET) ± NIVO in patients (pts) with high-risk, ER+ HER2L primary breast cancer (BC). 2023 ESMO abstract LBA20.
